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2022年10月7日，復旦大學生物醫(yī)學研究院/復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院徐彥輝課題組在Science雜志上在線發(fā)表題為“Structures of +1 nucleosome–bound PIC-Mediator complex”的研究論文。該項研究解析了包含+1核小體的PIC-Mediator復合物結(jié)構(gòu)，首次展示了轉(zhuǎn)錄起始復合物與+1核小體的緊密結(jié)合，表明+1核小體對轉(zhuǎn)錄起始復合物在染色質(zhì)上組裝的重要調(diào)控作用，建立了表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄起始的直接關(guān)聯(lián)。

復旦大學生命科學學院青年研究員陳曦子、復旦大學生物醫(yī)學研究院2020級博士生王鑫鑫、2019級直博生劉維達為本文共同第一作者，徐彥輝為通訊作者。

目前主流觀念認為，轉(zhuǎn)錄機器在進入到延伸階段才會碰到核小體，該項工作首次在分子水平上展示出了轉(zhuǎn)錄起始復合物與+1核小體的緊密結(jié)合，將轉(zhuǎn)錄起始位點附近的表觀遺傳信號和轉(zhuǎn)錄起始建立了直接關(guān)聯(lián)。從轉(zhuǎn)錄起始位點到+1核小體之間的幾十個核苷酸范圍內(nèi)（約14納米），發(fā)生的一系列轉(zhuǎn)錄起始事件（RNA合成，聚合酶前移，暫停，釋放，加帽，延伸等），數(shù)十種不同轉(zhuǎn)錄調(diào)控復合物（上百種蛋白）的動態(tài)解離和結(jié)合，都需要考慮+1核小體及其表觀遺傳調(diào)控的影響。這一研究將改變我們對轉(zhuǎn)錄起始過程和以+1核小體為代表的染色質(zhì)相互關(guān)系的傳統(tǒng)看法，為研究表觀遺傳和基因表達調(diào)控提供新的指導框架和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。